• Le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) adopte des avis favorables pour les trois candidats biosimilaires de Celltrion : Eydenzelt® (aflibercept), Stoboclo® et Osenvelt® (denosumab), et Avtozma® (tocilizumab)
  • Celltrion s’engage à élargir l’accès aux traitements biologiques pour les troubles liés au squelette, en ophtalmologie et en immunologie

Celltrion a annoncé aujourd’hui que le Comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) a adopté des avis favorables et recommandé des autorisations de mise sur le marché pour trois candidats biosimilaires : Eydenzelt® (CT-P42, aflibercept), Stoboclo® et Osenvelt® (CT-P41, dénosumab), et Avtozma® (CT-P47, tocilizumab). Cette étape importante démontre le leadership de la Société en matière d’innovation biosimilaire et son engagement à élargir l’accès aux traitements biologiques en Europe.

Eydenzelt (40 mg/mL de solution injectable en flacon et en seringue préremplie), médicament biosimilaire à Eylea® (aflibercept), recommandé pour approbation pour le traitement de divers troubles de la rétine, notamment la dégénérescence maculaire néovasculaire (humide) liée à l’âge (DMLA), l’œdème maculaire suite à une occlusion veineuse rétinienne (OVR, OVR de branche ou OVR centrale), l’œdème maculaire diabétique (OMD) et la néovascularisation choroïdienne (myopie CNV). Dans une étude de phase III sur lydenzelt, l’efficacité, l’innocuité, la pharmacocinétique et l’immunogénicité d’Eydenzelt ont été comparées à celles d’Eylea chez des patients atteints d’œdème maculaire diabétique (OMD) : la comparaison a montré qu’Eydenzelt satisfait aux critères d’équivalence prédéfinis et son équivalence thérapeutique avec Eylea a ainsi été démontrée.1Si l’autorisation de mise sur le marché est accordée par la Commission européenne (CE), Eydenzelt fera partie de la première vague des biosimilaires de l’aflibercept en Europe.

Stoboclo (60 mg de solution injectable en seringue préremplie) et Osenvelt (120 mg de solution injectable en flacon) ont été recommandés pour approbation pour toutes les indications des produits de référence Prolia® et Xgeva® , respectivement. L’avis favorable du CHMP était basé sur l’ensemble des preuves, y compris les résultats d’un essai clinique de phase III sur l’ostéoporose postménopausique (PMO) ; les résultats ont montré que le CT-P41 avait une efficacité et une pharmacodynamique (PD) équivalentes à celles du dénosumab de référence, avec une pharmacocinétique similaire (PK) et des profils d’innocuité et d’immunogénicité comparables.2

Avtozma , un biosimilaire de RoActemra® (tocilizumab), a été recommandé pour toutes les indications de son produit de référence, y compris la polyarthrite rhumatoïde (PR) active modérée à sévère, l’arthrite juvénile idiopathique systémique active (AJIs), la polyarthrite juvénile idiopathique (AJIp) et l’artérite à cellules géantes (ACG). L’avis favorable du CHMP pour Avtozma a été étayé par un ensemble complet de données et la totalité des preuves démontrant la biosimilarité d’Avtozma avec RoActemra, sans différence cliniquement significative en termes d’efficacité, d’équivalence pharmacocinétique, d’innocuité ou d’immunogénicité.3,4

« Avec les approbations du CHMP pour les biosimilaires Eydenzelt, Avtozma et Prolia/Xgeva, Celltrion consolide son leadership sur le marché européen des médicaments biosimilaires, en proposant l’un des portefeuilles de biosimilaires d’anticorps les plus fournis. Notre modèle intégré verticalement garantit la stabilité de la chaîne d’approvisionnement tout en répondant aux défis spécifiques auxquels sont confrontés les professionnels de santé et les patients européens. Ces approbations soulignent notre engagement à soutenir les systèmes de santé européens en améliorant l’accès à des traitements abordables et de haute qualité », a déclaré Taehun Ha, vice-président de Celltrion, responsable pour l’Europe. « Notre objectif consiste à donner aux cliniciens les outils et les solutions dont ils ont besoin, tandis que nous visons à passer du statut de pionnier à celui de leader en matière de soins de santé européens. »

Les recommandations du CHMP vont maintenant être transmises à la CE, qui décidera d’accorder ou non une autorisation de mise sur le marché pour Eydenzelt, Stoboclo et Osenvelt, ainsi qu’Avtozma. Si ces autorisations sont accordées, les trois biosimilaires seront disponibles dans tous les États membres de l’UE, renforçant ainsi l’engagement de Celltrion à fournir des solutions de santé innovantes et accessibles.

À propos de l’essai clinique de phase III sur le CT-P41

L’essai de phase III a randomisé 479 patients qui devaient recevoir 60 mg de CT-P41 ou du produit de référence tous les six mois (semaines 0 et 26 ; période de traitement [PT] I). Avant l’administration à la semaine 52, les patients initialement assignés au produit de référence pendant la PT I ont été re-randomisés selon un rapport 1:1 et ont reçu le produit de référence ou sont passés au CT-P41 pour la PT. Tous les patients initialement assignés au hasard au CT-P41 pendant la PT I ont poursuivi leur traitement avec le CT-P41 pendant la PT II. Pour la PT II, 422 patients ont été randomisés à la semaine 52 (groupe de maintenance CT-P41 : 221, groupe de maintenance du produit de référence : 100, passés au groupe CT-P41 : 101). Le critère principal d’évaluation de l’efficacité a été satisfait en termes de pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale de la densité minérale osseuse (DMO) pour la colonne lombaire (L1-L4) par absorptiométrie à rayons X à double énergie (DXA) à la semaine 52, et par les paramètres pharmacodynamiques (PD) principaux. Le critère principal d’évaluation de la pharmacodynamique a été atteint en termes d’aire sous la courbe d’effet (AUEC) du télopeptide sérique de réticulation carboxy-terminale du collagène de type I (s-CTX) au cours des six premiers mois. Les résultats de l’essai ont montré que le CT-P41 avait une efficacité et une PD équivalentes à celles du dénosumab de référence, avec une pharmacocinétique similaire et des profils d’innocuité et d’immunogénicité comparables.2

À propos de l’essai clinique de phase III sur le CT-P42

L’essai de phase III randomisé, en double insu, en groupes parallèles et multicentrique sur Eydenzelt® (CT-P42), a comparé l’efficacité, l’innocuité, la pharmacocinétique, la facilité d’utilisation et l’immunogénicité d’Eydenzelt à celles d’Eylea® (aflibercept) chez des patients atteints d’œdème maculaire diabétique (OMD). Le critère d’évaluation principal était la variation par rapport à la valeur initiale de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) mesurée à la semaine 8, en comparant Eydenzelt et Eylea. Les résultats de l’essai ont montré qu’Eydenzelt satisfaisait aux critères d’équivalence prédéfinis, et les critères d’évaluation secondaires d’efficacité, d’innocuité et d’immunogénicité ont également montré des tendances similaires à celles d’Eylea. 1,5

À propos de l’essai clinique de phase III sur le CT-P47

Il s’agissait d’un essai de phase III, randomisé, contrôlé par un traitement actif, en double aveugle, visant à comparer l’efficacité et l’innocuité d’Avtozma® (CT-P47) et de RoAtemra® (tocilizumab) chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) active modérée à sévère. L’essai de phase III a randomisé 479 patients qui devaient recevoir 8 mg/kg de CT-P47 ou de tocilizumab de référence toutes les 4 semaines (semaines 0 et 24 ; période de traitement [PT] I). Avant l’administration à la semaine 24, les patients initialement assignés au tocilizumab dans la PT I ont été re-randomisés selon un rapport 1:1 pour continuer le traitement par tocilizumab ou passer au CT-P47 dans la PT II jusqu’à la semaine 52. Pour la PT II, 444 patients ont été randomisés à la semaine 24 (groupe de maintenance du CT-P47 : 225, groupe de maintenance du tocilizumab : 109, passage au groupe CT-P47 : 110). Le critère d’évaluation principal était la variation moyenne par rapport à la valeur initiale du score d’activité de la maladie dans 28 articulations (DAS28 ; vitesse de sédimentation érythrocytaire [ESR]) à la semaine 12. L’équivalence d’efficacité était établie si les intervalles de confiance (IC) pour la différence de traitement se situaient dans la marge d’équivalence prédéfinie : (IC 95% : -0,6, +0,6 (analyse de covariance [ANCOVA]) à la semaine 12). L’équivalence thérapeutique du CT-P47 et du tocilizumab de référence dans le traitement de la PR a été démontrée et étayée par des résultats d’efficacité comparables et durables jusqu’à la semaine 52. En outre, le CT-P47 a été bien toléré, avec un profil d’innocuité comparable à celui du tocilizumab de référence, et aucun problème d’innocuité notable n’a été constaté après le passage unique du tocilizumab de référence au CT-P47 par rapport aux groupes de maintenance jusqu’à la semaine 52. 3,4

À propos de Stoboclo® (CT-P41, candidat biosimilaire du dénosumab)

Stoboclo® (dénosumab), un activateur des récepteurs du ligand NF-κb (RANKL), est un traitement développé en tant que biosimilaire du produit de référence Prolia® (dénosumab). En Europe, l’approbation de Stoboclo a été recommandée pour traiter l’ostéoporose chez les femmes ménopausées et chez les hommes présentant un risque accru de fractures, la perte osseuse liée à l’ablation hormonale chez les hommes atteints d’un cancer de la prostate présentant un risque accru de fractures et la perte osseuse liée à une thérapie systémique aux glucocorticoïdes à long terme chez les patients adultes présentant un risque accru de fracture.

À propos d’Osenvelt® (CT-P41, candidat biosimilaire du dénosumab)

Osenvelt® (dénosumab) est un activateur des récepteurs du ligand NF-κb (RANKL) développé en tant que biosimilaire du produit de référence Xgeva® (dénosumab). L’approbation d’Osenvelt a été recommandée en Europe pour prévenir les événements liés au squelette chez les adultes atteints de tumeurs malignes avancées impliquant les os, et pour traiter les adultes et les adolescents squelettiquement matures atteints d’une tumeur osseuse à cellules géantes non résécable ou pour laquelle la résection chirurgicale est susceptible d’entraîner une morbidité grave.

À propos d’Eydenzelt® (CT-P42, candidat biosimilaire de l’aflibercept)

Eydenzelt® (aflibercept) est un inhibiteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) dont la référence est Eylea ® . Sur la base des données complètes d’un essai clinique de phase III confirmant son équivalence thérapeutique avec Eylea1 , Eydenzelt a été déposé pour approbation réglementaire auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et de l’Agence européenne des médicaments (EMA) en juin et novembre 2023, respectivement.

À propos d’Avtozma® (CT-P47, candidat biosimilaire du tocilizumab)

Le CT-P47, qui contient le principe actif tocilizumab, est un anticorps monoclonal humanisé recombinant qui agit comme un antagoniste des récepteurs de l’interleukine 6 (IL-6). Sur la base des données de l’essai clinique mondial de phase III, conçu pour évaluer l’efficacité, la pharmacocinétique (PK), l’innocuité et l’immunogénicité du CT-P47 par rapport au produit de référence RoActemra®4 , le CT-P47 a été déposé pour approbation réglementaire auprès de la FDA des États-Unis et de l’EMA en janvier et février 2024, respectivement.

À propos de Celltrion

Celltrion est une société biopharmaceutique de premier plan basée à Incheon, en Corée du Sud, spécialisée dans la recherche, le développement, la fabrication, le marketing et la vente de produits thérapeutiques innovants qui améliorent la vie des gens dans le monde entier. Les solutions de notre entreprise incluent des médicaments biosimilaires d’anticorps monoclonaux de classe mondiale tels que Remsima® , Truxima® et Herzuma® , qui offrent un accès plus large aux patients dans le monde entier. Celltrion a également reçu l’approbation de la FDA et de l’EC aux États-Unis pour Vegzelma® et Yuflyma® , l’approbation de la FDA pour Zymfentra® et l’approbation de l’EC pour Remsima® SC, Omlyclo® , SteQeyma® . Pour en savoir plus, rendez-vous sur www.celltrion.com/en-us.

DÉCLARATIONS PROSPECTIVES

Certaines informations mentionnées dans ce communiqué de presse contiennent des énoncés prospectifs relatifs à nos futures performances commerciales et financières et à des événements ou développements futurs concernant Celltrion Inc. et ses filiales et peuvent constituer des énoncés prospectifs, en vertu de la législation en vigueur sur les valeurs mobilières.

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Marque commerciale

Stoboclo® et Osenvelt® sont des marques déposées de Celltrion Inc. Prolia® et Xgeva® sont des marques déposées d'Amgen Inc.

Eydenzelt® est une marque déposée de Celltrion Inc. Eylea® est une marque déposée de Bayer AG.

Avtozma® est une marque déposée de Celltrion Inc., utilisée sous licence. RoActemra® est une marque déposée de Chugai Pharmaceutical Co. Ltd.

Références

1 Sebastian Wolf et al., Long-term efficacy and Safety of CT-P42 compared to Reference Aflibercept in Diabetic Macular Edema: 52-Week Results from the Phase 3 CT-P42 3.1. [EURETINA 2024, Abstract #CA24-2257-8397]. Disponible à l’adresse : https://abstracts.euretina.org/2024/ca24-2257-8397/r/recxUD7DqYfFfjC7s [Dernière consultation : décembre 2024]. 2 Reginster JY et al. Efficacy and safety of candidate biosimilar CT-P41 versus reference denosumab: a double-blind, randomized, active-controlled, Phase 3 trial in postmenopausal women with osteoporosis. Osteoporos Int. 2024 Nov;35(11):1919-1930. doi: 10.1007/s00198-024-07161-x. Epub 2024 Jul 23. PMID: 39042292; PMCID: PMC11499533. Disponible à l’adresse : https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39042292/ [Dernière consultation : décembre 2024]. 3 Smolen JS et al., Efficacy and safety of CT-P47 versus reference tocilizumab: 32-week results of a randomised, active-controlled, double-blind, phase III study in patients with rheumatoid arthritis, including 8 weeks of switching data from reference tocilizumab to CT-P47. RMD Open. 2024;10(4), e004514. Disponible à l’adresse : https://rmdopen.bmj.com/content/10/4/e004514.abstract [Dernière consultation : décembre 2024]. 4 Gerd Burmester et al., Similar Efficacy, PK, Safety, and Immunogenicity of Tocilizumab Biosimilar (CT-P47) and Reference Tocilizumab in Patients with Moderate-to-Severe Active Rheumatoid Arthritis: Week 52 Results from the Phase III Single Transition Study. Poster Presentation (abstract no. 0502). Presented at ACR 2024. Disponible à l’adresse : https://acrabstracts.org/abstract/similar-efficacy-pk-safety-and-immunogenicity-of-tocilizumab-biosimilar-ct-p47-and-reference-tocilizumab-in-patients-with-moderate-to-severe-active-rheumatoid-arthritis-week-52-results-from-the/ [Dernière consultation : décembre 2024]. 5 Sebastian Wolf et al., Biosimilar Candidate CT-P42 in Diabetic Macular Edema: 24-Week Results from a Randomized, Active-Controlled, Phase III Study. Disponible à l’adresse : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2468653024003063 [Dernière consultation : décembre 2024].

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